複旦發現H7N9新抗體 已證明可保護小鼠不被感染

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  •   H7N9禽流感藥物研發取得重要進展 。
      9月29日 ,記者從複旦大學獲悉 ,該校基礎醫學院應天雷課題組 ,發現了可靶向H7N9禽流感病毒新表位的高活性抗病毒全人源抗體m826 。
      “H7N9禽流感是新發傳染病 ,之前沒有特效藥物 。”應天雷告訴記者 ,現有的小分子藥物對H7N9禽流感不怎麽敏感,效果一般 ,“而這次發現的是全人源的胚係抗體,說明它的安全性應該很高 ,成藥性應該很高 ,適合進一步開發為抗體藥物 。”
      全人源胚係抗體m826通過識別H7N9禽流感病毒血凝素上一個pH敏感的新表位 ,吸引免疫細胞來殺滅病毒 。 複旦大學供圖
      據研究團隊介紹 ,m826抗體是從一個超大型天然全人源抗體庫中篩選得到的 。該抗體具有獨特的作用機製 :其通過靶向H7N9禽流感病毒血凝素上的一個新表位 ,不直接中和病毒 ,而是誘發很強的ADCC活性 ,從而招募天然殺傷細胞等免疫細胞 ,來消滅病毒及被病毒感染的細胞 。
      進一步的動物實驗證明 ,m826抗體無論用於預防或治療 ,均可完全保護小鼠不被高劑量禽流感病毒感染 ,具有很強的體內抗病毒活性 。
      此外 ,該抗體還是一種天然的“胚係”抗體 ,幾乎沒有經過任何體細胞突變 。研究人員不僅可在H7N9感染康複後的病人體內找到與m826抗體類似的抗體序列 ,還可以在健康人 、嬰兒體內找到極類似的抗體 。
      目前 ,相關成果以《一種靶向H7N9流感血凝素pH敏感表位的強效全人源胚係單克隆抗體》(A Potent Germline-like Human Monoclonal Antibody Targets a pH-Sensitive Epitope on H7N9 Influenza Hemagglutinin)為題在線發表於《細胞》(Cell)雜誌子刊《細胞——宿主與微生物》(Cell Host & Microbe) 。
      複旦大學薑世勃和陸路課題組的博士後於飛(現為河北農業大學副教授) 、應天雷課題組的博士生吳豔玲 、美國國家癌症研究所及新華(Xinhua Ji)課題組的博士後宋賀為該論文並列第一作者 ,應天雷研究員為通訊作者 。該研究得到了國家自然科學基金委 、青年千人計劃 、國家重點研發計劃等項目的資助 。
      該論文的共同作者之一 、複旦大學基礎醫學院國家千人計劃學者薑世勃教授介紹 ,目前複旦大學基礎醫學院建立起了全人源抗體的快速研發平台 ,針對各種疾病靶點多可製備高活性全人源抗體 。
      薑世勃說 ,這些抗體大都是安全性高 、成藥性好的胚係抗體 。此外 ,該技術平台不需要獲取病人樣本 ,尤其適合用於新發突發傳染病的快速應對 ,迅速開發特異性的傳染病防治藥物 。